然而，孙权一方却始终觉得荆州是自己的囊中之物，甚至觉得刘备的行为纯属趁火打劫，于是乎才有了借荆州的说法。再后来，这位刘皇叔远赴益州，留下了二弟关羽守荆州。关二爷先是拒绝东吴的求亲，接着又强拿东吴的粮食。三下五除二，愤怒的孙权直接偷袭了荆州，斩杀了关羽。在这种情况下，孙刘由盟友就变成了仇人。公元221年，刘备亲领4万蜀军前去伐吴，而东吴陆逊则带着5万吴兵防守(演义里刘备带了75万人)。由于刘备兵力不如对方，再加上只带了傅彤、张南等三线将领前去，所以之后惨败。
众所周知，蜀国强的武将是关羽、赵云、张飞、黄忠、马超这5人。可刘备攻吴时，关、张、黄(正史上黄忠死于伐吴以前)3人均死了；赵云因为反对刘备出兵被贬了；马超要防守魏国在阳平关镇守；魏延也因要守汉中，所以也没能参战。别说一线大将了，当时刘备就连王平、张翼等二流人物也没有带去。所以说，蜀国方面兵力处于劣势，武将又不给力，刘备想赢对方非常难，公元222年2月，刘备把4万多人驻扎在树林茂密的地方，蜀国的营寨从巫峡到夷陵前后连了700里之远，这也为其失败埋下了伏笔。陆逊采用迂回战术，和蜀国打起了持久战，并把战争拖到了6月，最终以火攻赢了刘备。兵力不足和武将不勇自然是刘备失败的原因之一，不过扎营错误似乎是其惨败的根本原因。刘备为何会输得这么惨？无非就是身边没有诸葛亮的点拨，不然怎么也可能输成这样。
那么，刘备带上诸葛亮出征，蜀国就一定能赢吗？客观来说，诸葛亮要是去了前线，蜀国不说稳赢，至少不会输。在《三国演义》第84回，陆逊想出了打败蜀国的方法，然而他却这么说道：“吾这条计，但瞒不过诸葛亮耳。天幸此人不在，使我成大也。”这位东吴后来的擎天柱说了短短的24个字，却表明了一切。其实想想也对。诸葛亮要去了前线，首先，他不会想出连营700里的馊点子；其次，更不会把营寨安在树木丛生的地方。从实际情况来看，诸葛亮若跟随刘备伐吴，蜀国首先就不可能输。不吹不黑地说，陆逊的确是一位不错的帅才，但诸葛亮的军事能力更强，陆逊不可能是卧龙的对手。两人之间的差距就好像老虎和豹子一样：豹子不弱，但始终不可能打得过更厉害的老虎。所以，诸葛亮遇到了陆逊不会输，并且存在赢的可能。
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