达伽马的航运业促进了欧亚贸易的发展。在1869年通过苏伊士运河航行之前，欧洲主要通过这条航线与印度洋国家和我国进行贸易。这条航线的航运也是葡萄牙和其他欧洲国家在亚洲殖民活动的开始。
1497年7月8日，他被葡萄牙国王派往里斯本，派出一艘船寻找印度的海上航线，途经加那利群岛，绕过好望角，途经莫桑比克等地，1498年5月20日抵达印度西南部的卡利卡特。同年秋天，他离开印度，于1499年9月9日返回里斯本。
新秩序与新世界
1502年2月，瓦斯科·达伽马再次率领远征队前往印度，目的是建立葡萄牙在印度洋海上的统治地位，那里共有23艘军舰。当大篷车驶过基尔瓦时，达伽马背信弃义地劫持了该国埃米尔的船，并威胁埃米尔服从葡萄牙国王。

舰队抵达卡利卡图后，萨莫林继续表现出一贯的不合作态度。在到达伽马时，她不再像第一次登陆时那样克制，而是命令舰队对卡利卡特市进行第二次炮击，要求对萨马林的贸易码头和人员造成的损失进行赔偿。
在坎纳诺尔附近的海面上，达拉伽玛舰队劫持了一艘从麦加出发的埃及商船“玛丽”号，烧毁了该船的300名乘客，其中包括妇女和儿童（穆里事件）。据一位葡萄牙证人说，“……经过长时间的战斗，指挥官以残忍和不人道的方式烧毁了这艘船，烧毁了船上所有的人。”
它向印度人发出了一个强有力的信号，葡萄牙海军将接管并恢复当地的贸易秩序。为了削弱和打击印度半岛阿拉伯商人的利益，达玛·伽玛命令卡利卡特镇统治者将阿拉伯人驱逐出该地区，然后在附近海域的战斗中粉碎阿拉伯舰队。对于私酒来说，更不能接受的是，葡萄牙人的这次远征已经不满足于贸易和勒索。达伽姆遣返后，共有5艘船只留在科钦和奎隆，成为亚洲地区第一支现代欧洲人的常备舰队。
这些军舰不仅将在1502年底和1503年初守卫这两个城市的葡萄牙贸易站，而且还将在回国前的贸易季节担负关闭红海的繁重任务。商船将在整个夏季被封锁在红海，无法进入印度洋，使香料贸易完全由葡萄牙进行。这些部队已经得到印度和非洲当地盟友的支持。在整个过程中，军事存在并没有那么显著，利益和外交为达伽马这样的葡萄牙指挥官提供了胜利。
1503年2月，达伽马先生载着从印度西南海岸开采的大量昂贵香料回到里斯本，同年10月跟随印度洋的东北季风，率领他的13艘船只只开往葡萄牙。据说，在这次航行中，达格伽玛捕获了东方宝藏：香料、丝绸、宝石等，其净利润是第二次航行总费用的60多倍。
评价
这支由4艘舰艇组成的舰队，由大约170名水兵组成，由伽玛博士率领，他从里斯本出发，寻找绕过“好望角”通往印度的航线。达伽马无疑是一位强有力的领袖，但他的个性被评价为“傲慢而残忍”。
达伽马是一位出色的航海家，但不是一位技术娴熟的外交官，他更喜欢用解决问题。经过包括伽玛博士在内的众多葡萄牙探险家的努力，经过近百年的搜寻、杀戮和掠夺，终于建立了覆盖半个地球的葡萄牙东方殖民帝国。

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