哥伦布一生从事航海活动。我移居了葡萄牙和西班牙。相信大地球形说，从欧洲西航，到达东方的印度和我国。
在西班牙国王的支持下，前后4次出海远航（1492～1493年、1493～1496年、1498～1500年、1502～1504年）。打开了横渡大西洋的航线。前后到达了巴哈马群岛、古巴、海地、多米尼加、特立尼达等岛屿。
第一次在帕利亚湾南岸登陆了美洲大陆。考察了从中美洲洪都拉斯到连湾2000公里以上的海岸线。我认识了巴拿马地峡。发现并利用大西洋低纬度吹东风，高纬度吹西风的风向变化。证明了大地球形说的正确性。促进了旧大陆和新大陆的联系。他误以为到达的新大陆是印度，把当地人叫做印第安人。成为历史上的一个创举。
第一次航行于1492年8月3日开始，哥伦布率领87名船员分成3艘船从西班牙的巴罗斯港出发。10月12日抵达巴哈马群岛的圣萨尔巴多岛并命名。10月28日抵达古巴岛，误以为是亚洲大陆。之后，他前往西印度诸岛的伊斯巴尼奥拉岛（现在的海地岛）视察了岛的北岸。1493年3月15日回西班牙。

第二次航行于1493年9月25日开始，他率领17艘船从西班牙的加迪斯港出发。目的是在他所谓的亚洲大陆印度建立长久的殖民统治。参加航海的有1500人，其中有王室官员、工程师、工匠、士兵等。1494年2月因粮食不足等原因，大部分船只和人员返回西班牙。他带领3艘船在古巴岛和伊斯巴尼拉岛以南水域继续探索“印度大陆”。
这次航行中，他的船队抵达了多米尼加岛、背风诸岛的安提瓜岛、维尔京群岛和波多黎各岛。1496年6月11日回到西班牙。
第三次航行于1498年5月30日开始。6艘船，率领约200名船员从西班牙的塞维利亚出发。航行的目的是确认在前两次航行中发现的诸岛的南部有大陆（即南美洲大陆）的传说。日，船队抵达了南美洲北部的特立尼达岛和委内瑞拉的巴黎湾。这是欧洲人第一次发现南美。之后，哥伦布被，1500年10月被国王派来的使者逮捕，并被送回西班牙。在各方面的反对下，哥伦布不久就被释放了。
第四次航行于1502年5月11日开始，率领4艘船和150名船员从加德斯港出发。哥伦布第三次航行的发现震撼了葡萄牙和西班牙，很多人认为他到达的地方不是亚洲，而是欧洲人从未到访过的“新世界”。于是，菲迪南国王和伊莎贝拉王妃再次出航哥伦布，命令哥伦布从新大陆的正中央寻找通往太平洋的水上通道。
他到达伊斯巴尼奥拉岛后，通过古巴岛和牙买加岛之间的海域，前往加勒比海西部，向南拐，沿着洪都拉斯、尼加拉瓜、哥斯达黎加、巴拿马海岸航行约1500公里，寻找两大洋之间的通道。他从印第安人那里得知，他沿着两个大洋相隔的地峡行驶。一只船与印第安人相撞被破坏，其他三只船也相继遭到破坏，哥伦布于1503年6月在牙买加弃船登陆，1504年11月7日返回西班牙。
哥伦布说，能在别人认为的无毛之地挖掘黄金和甘泉的人被称为天才。

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