公元前562年，强大的尼布卡梅尼萨2世死后，新巴比伦王国的政局急剧恶化，5年间3位国王交替。公元前561年即位的阿马尔多克由于军队的参加于公元前561年被推翻了。新登场的王内尔卡·沙尔·乌儒尔于公元前556年下台。阿拉米亚部落领导人的儿子纳波多成为国王（公元前556~539年）。
从私法文件的情况来看，纳波多统治时代的巴比伦商品货币关系依然活跃，国内形势似乎稳定，他离开巴比伦在阿拉伯呆了10年，目的是为巴比伦寻找新的商业途径。

但是，三件事引起了统治阶级的相当不满。一个是，不崇拜原巴比伦的主神马多克，信奉月神（辛神），这个月神不是原巴比伦的月神，而是亚拉米亚人的月神，引起了巴比伦祭司集团的不满。
第二，他长期离开巴比伦，把朝政交给了儿子贝尔·沙尔·乌朱，统治阶级无法理解。第三，当时波斯人灭亡了米迪王国和小亚细亚的卢迪亚王国，不仅阻碍了巴比伦亚和小亚细亚希腊人的贸易，还使巴比伦亚陷入半包围状态，使新巴比伦尼亚王国在国际上孤立。因此，巴比伦的工商奴隶主和纳波多的矛盾也变得尖锐了。
新巴比伦王国内部的阶级矛盾和民族矛盾（特别是和犹太人的矛盾）本来就很尖锐。
因此，公元前539年波斯的丘罗斯二世率领军队大举入侵巴比罗尼亚时，巴比伦城被两道围墙包围，另一道护城河被包围，原本就很坚固，像金汤一样凝固，但祭司开门把波斯军送入城中，巴萨被杀那个博尼达被俘了，新巴比伦王国不到100年就灭亡了。
新巴比伦王国虽然很短，但它的存在时期是两河流域历史上奴隶制经济最繁荣的时期，在两河流域的历史上留下了深刻的印记。新巴比伦王国的灭亡象征着两个河流流域历史上的独立发展的终结。然后在公元7世纪阿拉伯人入侵统治之前，被外族入侵统治。

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