1846年至1848年，墨西哥和美国爆发了一场争夺领土控制权的战争，即美墨战争。
美国在墨西哥爆发战争的直接原因是墨西哥和德克萨斯共和国之间的边界问题以及美国的扩张主义。美国以移民为先导，向西方大量移民。1835年，这一数字达到30000人，远达加利福尼亚州、新墨西哥州和其他墨西哥领土。美国移民和墨西哥继续存在争议。对于墨西哥来说，德克萨斯州首先加入美国是因为美国干涉墨西哥内政，因为美国利用它支持一个叛乱省份。墨西哥多年来一直在威胁战争。
1835年，美国煽动墨西哥的德克萨斯奴隶主发动武装叛乱。墨西哥出兵，在阿拉莫摧毁了187名美国士兵。美国出兵击败墨西哥军队，宣布德克萨斯州“独立”，并建立“德克萨斯共和国”。1836年，德克萨斯革命后，新德克萨斯共和国与墨西哥之间的边界发生了争议。墨西哥不承认德克萨斯州的独立，宣布将德克萨斯州重新纳入其领土，并警告说，如果美国进行干预，两国之间将爆发战争。德克萨斯州保持独立，并强调格兰德河是其边界。
1845年，美国宣布，如果德克萨斯共和国愿意加入美国，美国将承认格兰德河为其边界。同年，德克萨斯州加入美国，成为美国第28个州。
由于墨西哥拒绝承认德克萨斯州的独立，英国试图调解争议，但没有成。德克萨斯州单方面宣布独立，并要求加入美国联邦。由于当时的国内奴隶制问题以及避免与墨西哥开战，美国多次拒绝了德克萨斯加入美国的请求，后来又因为问题的解决而接受了德克萨斯的请求。墨西哥于5月23日向美国宣战。

1846年5月18日，泰勒率领美国军队向南占领马塔莫斯，而5月23日，墨西哥向美国宣战。蒙特雷于9月被捕，萨尔蒂约于11月被捕。同年6月，卡尼率领1700名美国士兵向西占领墨西哥和加利福尼亚。1847年2月，泰勒在布埃纳维斯塔击败了由墨西哥总统圣安娜率领的14000名墨西哥军队。3月，总司令斯科特率领10000名美国士兵在墨西哥湾的韦拉克鲁斯登陆。29日，美国军队占领了韦拉克鲁斯。
4月18日，美国军队击败了总统圣安娜的主力和参谋。5月5日，美国军队占领普埃布拉，逼近墨西哥城。8月，美国增援部队抵达，美国军队再次在孔特雷拉斯击败墨西哥军队。双方举行了和平会谈，会谈于9月7日结束。9月8日，美国军队对墨西哥城发动袭击，遭到击退。9月12日，美国军队占领了城外高地，轰炸了城墙。14日，美国军队入侵墨西哥城，16日控制整个城市，实施军事控制。10月，墨西哥总统被免职。
1847年11月11日，安约当选为墨西哥临时总统。1848年1月，双方开始和平谈判。2月2日，双方签署了和平条约，墨西哥割让了德克萨斯州、新墨西哥州和加利福尼亚州。1848年6月12日，美国军队从墨西哥城撤出，战争结束。
通过这场战争，美国在墨西哥占领了230万平方公里的土地，成为横跨大西洋和太平洋的大国；从那时起，美国在美洲取得了主导地位。但美国也付出了沉重的代价：13283人死亡（11550人受伤），4102人受伤，损失9750万美元。墨西哥失去了大部分领土，其活力受到严重破坏。

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