1853年5月19日，太平军西进。
1853年3月，太平天国定都天津后，为夺取皖赣，入湘鄂，控制安庆、九江等要地，封锁天津，决定西征。与北伐联合远征。 6月3日，太平天国命下关副丞相赖汉英等率领2万至3万大军，千余艘军舰，从天津、朔江、江西开始远征。
6月10日，长江北岸重镇安庆被攻占，艾汉英率1万余人继续西进，还攻占了沿江城镇和南昌周边。 3月围攻未成，围攻被撤回到北方。史祥祯、魏军西助，攻克九江，在天甲城大败清军，利用二人攻下汉阳、汉口。随后，胡宜煌、曾天阳从安庆派兵攻占北部的蓟县、桐城、蜀城关。
1854年1月，泸州（今合肥）被攻克，清督蒋中原被击败。二月，史祥祯、魏军、曾天阳再次西进，击败清湖广刺史吴文荣，三度攻占汉阳。共分三师：曾天阳过鄂北，魏军渡江包围武昌，史祥祯攻陷湖南。太平军进入湖南后，曾国藩组建湘军抵抗。

4月，石祥祯在井冈大败湖南海军。 5月初，林少章率军大败湘潭，损失军舰约2000艘。六月魏君儿攻打武昌。七月至八月，两军在湘北交战，曾天阳大将在城陵矶阵亡，太平军连败。 10月，武汉三市接连沦陷。十二月，秦良大败田家镇，湘军坚守九江。
1855年1月，石大开等率军西征，组织九江湖口之战，歼灭湘军水军，乘胜追击，大败总督杨培。清湖广，四度汉阳，三度武昌。 11月，太平军逃离泸州，皖北局势发生变化。今年年底，湘军围攻武汉，石大开率师西援湖北。
1856年3月，石大开在樟树市大败湖南周凤山军，占领江西50余县，围攻南昌曾国藩。然而，武汉仍被湘军围攻，陷入僵局。
太平军西征历时近三年，控制了天津上游的安庆、九江、武昌三大主城，拥有江西、安徽和鄂东，成为太平天国的主要战略基地. 通过有效地保护天京和确保食物来源，他为太平天国坚持斗争创造了条件。

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