公元252年(太元二年)四月,孙权病逝,年仅十岁的孙亮即位,由诸葛恪、孙弘、孙峻等辅政。公元253年(建兴二年),诸葛恪征淮南失败,被孙峻等人所杀,大权落入孙峻手里。三年后孙峻病死,将权力交给从弟偏将军孙綝。孙綝嗜好杀戮,残虐无道,杀害了孙吴的重要将领吕据、朱异等,旷日持久的内争也使孙吴国力遭到严重削弱。
公元258年(太平三年),孙綝废黜孙亮,迎立孙权第六子孙休即位。孙綝与其兄弟五人,皆管理禁军部队,权力远远超过皇帝,不久孙綝又被杀死。孙休在位期间,颁布良制,嘉惠百姓,但并未使孙吴的疲弊之态得到根本改善。
公元264年(元兴元年),孙休病死。孙吴内部形势不稳,欲立一个较年长的君主。左典军万彧向当时握有实权的丞相濮阳兴、左将军张布推荐孙和的长子孙皓即位。
孙皓即位初期,曾一度施行善政,一时被誉为“令主”。但不久,他的残暴一面就开始显露。孙皓对臣民残忍无道,自己则骄奢淫逸,民怨沸腾。幸陆抗、陆凯等重臣的全力支撑才让孙吴苟延残喘。另外,孙吴不断向晋发动战争,孙皓亲率大军屯驻东关,令吴军攻打晋江夏、襄阳、合肥、交趾等地。
孙皓不断的军事行动给晋朝带来了一定的困扰,但同样也给孙吴自身带来沉重的负担,并遭到江东士族的一致反对。陆抗等认为孙皓连年发动的战争耗费了大量的国家资源,得不偿失,并且也无法改变晋强吴弱的现状。
公元271年(建衡三年)陶璜击破交趾,擒杀西晋设置的守将,收复了交趾,九真郡、日南郡都回归孙吴的统治下,后又平定了扶严夷,设置武平郡,任命武昌督范慎为太尉。使持续多年的交趾叛乱暂告停歇。
公元272年(凤凰元年)西陵守将步阐因畏惧失职,占据西陵城叛吴降晋。吴将陆抗立即率将军左奕、吾彦等讨伐,晋将杨肇、羊祜、徐胤率军救援步阐。西陵城防坚固,陆抗围堰防守,并力排众议毁坏大坝,与晋军对峙。陆抗军中的一个营的都督俞赞降晋。陆抗利用俞赞提供给晋军的情报,连夜调整了军力部署,第二天击败晋军。西陵城也被攻克。
陆抗攻克西陵后,杀死步阐以及与他同谋的将吏共几十人,并将他们夷灭三族。陆抗向孙皓上书,请求对余下的几万人赦免。孙皓加封陆抗为都护。晋朝羊祜获罪,被贬为平南将军。杨肇被免去官职,成为平民。
西陵之战后,孙皓误判了当前形势,穷兵黩武,屡次对晋朝发动小规模战争,徒耗国力,加速了孙吴的灭亡。孙皓攻克西陵后,自认为是得到了上天的佑助,志向益发显扬。
他让术士尚广为他占卜是否能得到天下,尚广回答说:“吉。庚子年,青色的车盖会进入洛阳。”吴主大喜,不整治政令,一心一意地谋划兼并天下的事情。此后,屡次对晋朝发动攻势,徒耗国力,加速了孙吴的灭亡。
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