汉末黄巾起义时，孙坚随朱儁黄巾，又参与平定西北边乱，以后又受任长沙太守转战江南诸郡。董卓之乱时，孙坚参加讨伐董卓的关东联军，并立下不少战。打败横行一时的董卓而进驻都城洛阳，公元191年（汉初平二年）征讨荆州时战死，侄子孙贲率将士依附袁术。

公元194年（汉兴平元年），孙坚长子孙策投奔袁术，并讨回孙坚部分旧部。公元195年以帮助舅舅吴景对抗刘繇为由，开始向江东发展，实力不断增强。他争取到朱治、周瑜、张昭、张纮等人的帮助，击败了刘繇、严白虎、许贡，迫使王朗、祖郎投降，占领了会稽、吴郡、丹阳的广大地区。
公元196年（汉建安元年），汉献帝在许昌定都以后，孙策拒袁术而联曹操，被任命为讨逆将军，封吴侯。公元199年（汉建安四年），袁术病死，是年，孙策征伐庐江，孙策又兼并了袁术余部，击走刘勋，继续征伐江夏，打败黄祖；劝降豫章太守华歆，实力迅速壮大。
公元200年（汉建安五年）孙策死，孙策第弟孙权统领孙策旧部，并得到张昭、周瑜、程普等人辅佐。庐江太守李术不服孙权，但不久便被平定。
公元203年（汉建安八年）至公元208年（汉建安十三年）间，孙权先后三伐黄祖，并得到江夏郡的部分土地；又派遣贺齐、蒋钦等人讨伐各郡山越（山贼）的叛乱。公元208年（汉建安十三年），孙权由吴郡迁徙治所到京城（今江苏镇江）。同年，刘表病死。此时曹操已基本统一北方，率军南下，刘表二儿子刘琮望风而降，随后在在当阳长坂击败依附刘表的刘备。
占领荆州后，曹操给孙权写信，直意要取下孙吴。孙吴内部分为主战和主和两派，主战以鲁肃、周瑜为首，主和以张昭、秦松为首。张昭名望很高，在当时很有说服力，但孙权正确地估计了形势，意在与曹操一战，而非主和。
此时，鲁肃从江夏带来刘备的军师诸葛亮，表明刘备联吴抗曹的决心。周瑜及时返回，陈说曹操军队存在的种种弱点，开战有获胜的希望。孙权果断决定，以周瑜、程普为左右督，与曹操决战。
周瑜采纳部将黄盖所献火攻计，并命令他致书曹操实施诈降。曹操信以为真。黄盖选择时机派船逼近曹军，下令同时点燃船上的草料、柴薪，火船乘风闯入曹军船阵，敌船化为一片火海，曹军死伤惨重。周瑜等率军乘势冲杀，曹军溃败。曹操领残余部队从华容道（今湖北潜江南）逃向江陵，退还南郡，留曹仁等守江陵、襄阳。赤壁之战，吴军凭借三万人击败曹操，这次战役奠定了三国的基础。
孙刘联军乘胜追击至南郡（即荆州），甘宁绕道攻取夷陵。周瑜、程普、凌统等率军沿江进攻江陵，曹仁败退。孙权任命周瑜为南郡太守。刘备向献帝上表孙权为车骑将军、徐州牧。刘备最初分得南郡南岸地，后又从孙权手里借到南郡（荆州）。不久后孙权遣步骘为交州刺史。交趾归附。
公元211年（汉建安十六年），孙权听从张纮建议，迁徙治所到秣陵。212年(建安十七年)，筑石头城，并将秣陵改名为建业。

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