隋末大乱，李渊率兵入关，玄龄于渭北投李世民，屡从秦王出征，参谋划策，典管书记 。每平定一地，别人争着求取珍玩，他却首先为秦王幕府收罗人才。他和杜如晦是秦王最得力的谋士。
唐武德九年 (626)他参与玄武门之变的策划，与杜如晦、长孙无忌、尉迟敬德、侯君集五人并第一。唐太宗李世民即位，玄龄为中书令 。
贞观三年( 629 )二月为尚书左仆射。十一年封梁国公。至十六年七月进位司空，仍综理朝政。太宗征高句丽时，他留守京师。二十二年卒。贞观前，他协助李世民经营四方，削平群雄，夺取皇位。李世民称赞他有“筹谋帷幄，定社稷之”。凌烟阁24臣依次是：1，赵国公——长孙无忌；2，河间郡王——李孝恭；3，莱国公——杜如晦；4，郑国公——魏徵；5，梁国公——房玄龄；6，申国公——高士廉7，鄂国公——尉迟敬德；8，卫国公——李靖；9， 宋国公——萧瑀；10，褒国公——段志玄；11，夔国公——刘弘基；12，蒋国公——屈突通；13，勋国公——殷峤；14，谯国公——柴绍；15，邳国公 ——长孙顺德；16，郧国公——张亮；17，潞国公——侯君集；18，郯国公——张公谨；19，卢国公——程知节(程咬金)；20，永兴公——虞世南；21，渝国公——刘政会；22，莒国公——唐俭；23，英国公——李绩(徐懋)；24，胡国公——秦叔宝
房玄龄一生为大唐江山而尽忠职守，从不敢有半点不敢懈怠，几乎堪称为唐朝贤相中的典范。他虽古稀之年与世长辞，但是对于李世民而言，无疑于痛失左膀右臂！
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