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水飞蓟


药材名称:水飞蓟

名称出处:《全国中草药汇编》

概况

异名:水飞雉、奶蓟、老鼠筋(《水飞蓟的综合利用》)。

基源:为菊科水飞蓟属植物水飞蓟的瘦果。水飞蓟属全世界约2种,我国引种栽培1种。

原植物:水飞蓟Silybum rianum(L.)Gaertn.(Carduus rianus L.)

历史:本品原产南欧和北非,自古即为民间草药,用于治疗肝胆等疾病。本世纪60年代末H.Wagner为代表的德国药学家,从其种子中提取得新型黄酮类化合物,总称为水飞蓟素(Sily rin),主要成分为水飞蓟宾(Silybin),并经药理实验证明,具有保护肝细胞膜,改善肝能的作用,可对抗多种肝脏毒物所致的肝损伤,且毒性极低,从而引起许多国家的注意。我国早在50年代初,即由英国引入,但不知其药用价值,仅作观赏。70年代初再度引入,据报道它除在医药方面可以利用外,还可作油料、饮料、蜜源及观赏等用。目前引入我国有紫花水飞蓟和白花水飞蓟两个品种,白花水飞蓟的种子,含水飞蓟宾约0.13%,而紫花水飞蓟含量可达2.5%,制药应选紫花水飞蓟。

形态:一或二年生草本,高30~120cm。茎直立,分枝,有条棱,全部茎枝有白色粉质覆盖物,被稀疏蛛丝毛或脱落。莲座状基生叶与下部叶有柄,叶片椭圆形或倒披针形,长15~50cm,宽6~30cm,羽状浅裂至全裂;中部以上叶渐小,长卵形或披针形,羽状浅裂或边缘分裂,基部心形抱茎;全部叶两面绿色,具大型白色花斑,无毛,边缘或裂片边缘及顶端有坚硬黄颜色 ,长约5mm。头状花序生枝端,多数但不组成明显的花序式;总苞球形或卵球形,直径3~5cm,总苞片6层,质硬,具长刺;花托肉质,具硬托毛;花全为管状,两性,淡紫色或紫红色,稀白色。瘦果椭圆形或长倒卵形,褐色;冠毛多层,刚毛状,白色。花果期5~10月。(图见《我国植物志》,第78卷.第1分册.136页.图版31∶2)

生境与分布:原产欧洲、地中海地区、北非及亚洲中部;现我国各地引种栽培。

生药

栽培:宜于凉爽干燥的气候,适应性较强,对土壤、水分要求不严,沙滩地、盐碱地均可种植。用种子繁殖,春、秋两季播种,直播或育苗移栽。直播采用点播或条播,行株距各40~50cm,深度2cm,播后覆土,稍加。出苗后结合除草松土,分批间苗,点播地每穴留苗1~2株。苗期需勤除杂草,松土2~3次,用磷肥和氮肥追施1~2次。气候干旱时须浇水,雨季应注意排水。一般无严重病害。

采集:春季采收叶,夏季采收种子。

鉴别:取干燥果实样品粉末20g,用石油醚(30~60℃)脱脂12小时,脱脂后用乙酸乙酯回流提取18小时,提取液浓缩,点于硅胶GCMC板上,以氯仿-乙醇(9:1)为展开剂,展开后,喷以三氯化铁乙醇溶液,置紫外光灯下检视。(图见《中药材薄层色谱鉴别》,图353)

贮藏:置干燥处,叶防霉,种子防蛀。

化学性质

主要成分为黄酮木脂素类(Flavonolignans)[1]。包括水飞蓟宾(Silybin),异水飞蓟宾(Isosilybin)、水飞蓟宁(Silydianin)、水飞蓟亭(Silychnstin)、花旂松素(Taxifolin)[2]、聚水飞蓟宾(Silybinomer)、水飞木质灵(Silandrin-3-desoxy-isosilybin)、水飞木宁(Silymomn-3-desoxy-silydianin)、脱氢水飞蓟宾[5]等。种子中含有槲皮素、多羟基苯基色满酮、氨基酸、亚油酸、油酸、亚麻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、山萮酸、软脂酸[3]及甜菜碱等[4]。

果实中水飞蓟宾含量较高,其次有水飞蓟宁[1]。

附 花、叶、茎中含单宁、D-儿茶酸[3]。

药理

①抗肝损伤 水飞蓟素对多种肝毒物质损害表现了保肝作用,如对鬼笔碱(Phalloidin)和(α-A nitin)、半乳糖胺、硫代乙酰胺、异硫氰酸-1-萘酯、乙醇、乙硫氨酸、黄磷、硝酸镨等均有抗肝毒作用,但对CCl4的肝损伤作用,水飞蓟的研究报告却不一致[1]。鬼笔碱损害肝小叶中央和中间带,使肝糖原、核糖核酸消失,鬼笔碱3mg/kg ip,小鼠存活率只有5~10%,如在给毒前60min以水飞蓟15mg/kg或中毒后10min100mg/kg iv,动物存活率均为百%,但中毒后30min给药则无效[2]。水飞蓟宾1014~1015mol/L浓度处理肝细胞,可命名肝细胞膜对渗透性损害有抵抗作用,也不易被清洁剂溶解[3]。水飞蓟宾100mg/kg在鬼笔碱致死量(3mg/kg)给毒前1h iv,可完全保护动物存活,但水飞蓟的这种保护作用是兼有剂量和时间依赖关系的,小剂量的没有什么保护作用的,而如果在鬼笔碱给毒前10h给药,只能有70%的存活率,在给毒后10min之内给药,可获得95%的存活率,但在给毒后20min给药,则仅有70%的存活率了。水飞蓟对α-鹅膏素中毒的保护作用,也有类似的情况[4]。水飞蓟素3~20μmol/L体外试验,对大鼠肝细胞线粒体和微粒体有保护作用,可对抗Fe-抗环血酸试剂引起的脂质过氧化作用[5]。水飞蓟素甲基葡萄糖胺140mg/kg iv,可明显提高鬼笔碱中毒偏琥珀酸钠盐可防止化合物48/80的促进肥大细胞释放组胺作用,这些作用说明水飞蓟有保护细胞膜,避免了毒物的伤害[1,6]。水飞蓟宾20mg ip,可增加大鼠肝脏RNA的合成,对离体的肝细胞核,水飞蓟宾也能促进肝细胞核RNA的生成,大鼠在注射水飞蓟后,水飞蓟宾及其代谢产物均趋向聚集于肝,尤其是肝细胞核及核物质内[7]。水飞蓟宾的二偏琥珀酸(Dihemisuccinate)钠盐100mg/kg iv,或水飞蓟N-甲基葡萄糖35,40mg/kg ig,连续7d,对大鼠肝微粒体药物代谢酶无影响[7]。水飞蓟素100mg/kg ig,对切除部分肝脏的大鼠,有促进鼠肝再生的作用[9]。 ②对心血管的作用 水飞蓟宾22~44mg/kg iv,立即使麻醉猫出现依剂量性的降低动脉收缩性和舒张压,但舒张压的降低较收缩压的降低明显而持久,对降主动脉血流量无显著作用,提示其主要降低外周血管阻力;88mg/kg剂量,对心肌收缩性才有明显抑制作用,降低LVSP,dp/dt x及VCE-CPIP,对心电图心率无影响[10]。水飞蓟宾的降压机制研究,认为非中枢性的,主要是由于直接扩张血管所致[11]。离体猪脑基底动脉与吲哚美率、花生四烯酸或Calcimycin一起培养,能产生具有高度生物活性物质白三烯,主要是LTC4、LTD4,释放量为70±15mg,加入水飞蓟宾0.1,0.5mmol/L后,白三烯释放量显著减少,分别为27±12,14±6pg/100mg,提示水飞蓟能抑制脑血管5-脂氧酶活性,可能对脑缺血有保护作用[12]。钳夹蒙古沙土鼠双侧颈总动脉造成脑缺血30min,再灌注2min,可降低脑组织中SOD含量,升高MDA含理,若缺血30min(再灌注30min,可升高白三烯含理,缺血前30mm以水飞蓟宾100,200,400mg/kg ip,能降低被损伤脑组织中MDA及白三烯含量,升高SOD含量,提示水飞蓟宾可通过消除氧自由基,抑制脂质过氧化及5脂氧酶活性来保护脑缺血组织[13]。水飞蓟宾20,50,80mg/kg于大鼠冠脉结扎前iv,显著降低结扎后4h的心肌梗塞范围,结扎5min再灌注,水飞蓟宾20mg/kg也可预防再灌注心律失常的发生[14]。 ③降血脂 水飞蓟素670mg/kg或1500mg/kg加入饲料中喂饲,对实验性高胆固醇血症大鼠有治疗及预防作用,在降低血清胆固醇的同时,对阻止或清除肝组织中脂质的沉积、浸润均有一定作用[15]。水飞蓟口服800mg/kg一天,连续10及20d,能降低高血脂大鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)水平,同时升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,HDL-C主要是升高其亚组分Ⅱ胆固醇(HDL2-C),而对HDL3-C无显著影响[16]。 ④其他水飞蓟宾体外试验,2.05×10-3浓度,对大鼠晶体醛糖还原酶有抑制作用[17]。水飞蓟宾60mg/kgiv,可使大鼠血小板聚集率降低[18]。水飞蓟宾9.2×10-4mol/L,对A23187引起的大鼠离体肥大细胞释放组胺有抑制作用[19]。

【毒性

水飞蓟宾iv对雌性小鼠的LD50为405.7mg/kg,对雌性小鼠为391.4mg/kg,对雌性大鼠为398.6mg/kg,对雄性大鼠为370.1mg/kg,对兔的MLD为142.3mg/kg,对犬的较大耐受量为142.4mg/kgt1]。水飞蓟宾iv对小鼠的LD50为519mg/kg[10]。水飞蓟素偏琥珀酸钠盐iv,对雌性小鼠的LD50为1050mg/kg,对雄性小鼠为970mg/kg,对雌性大鼠为825mg/kg,对雄性大鼠为920mg/kg,对免的MLD为300mg/kg,对犬的较大耐受量为300mg/kg[2]。

注:水飞蓟素(Sily rin)即水飞蓟宾(Silybin)[1],文中所用名称,均按各参考文献原文所用名称摘入。

参考文献

[1]国外医学参考资料药学分册 1975;2(6):343 。[2]国外医学参考资料药学分册 1975;2(2):133 。[3]CA 1978;88:192535a 。[4]CA 1978;88:84315J 。[5]CA 1978;88:99970t 。[6]CA 1978;88:46041j 。[7]CA 1978;88:164281k 。[8]CA 1978;88:182797n 。[9]医院药学杂志 1981;1(4):1 。[10]我国药理学报 1986;7(1):34 。[11]第二军医大学学报 1986;7(3):180 。[12]我国药理学报 1989;10(5):416 。[13]我国药理学报 1990;11(5):418 。[14]我国药理学报 1992;13(1):69 。[15]中华心血管病杂志 1981;9(1):61 。[16]中华心血管病杂志 1987;15(1):49 。[17]我国中药杂志 1989;14(9):44 。[18]第二军医大学学报 1988;9(3):212 。[19]我国药理通讯 1988;5(2):33。

参考文献

[1]南京药学院学报 1985;16(4):12 。[2]CA 1988;109:1873741 。[3]中药研究文献摘要,1975-1979,科学出版社,1986:185 。[4]国外药学植物药分册 1981;(2):28 。[5]新华本草纲要,第3册,上海科学技术出版社,1990:463。

药性

性味:苦,凉。

效:清热解毒,养肝利胆。

主治:《全国中草药汇编》:“对急性或慢性肝炎、肝硬变、脂肪肝、代谢中毒性肝损伤、胆石症、胆管炎及肝胆管周围炎等肝、胆炎症均有良好疗效,可使肝脏病患者自觉症状和某些生化指数如血清胆红素、白朊及球朊系数、凝血酶元、谷丙转氨酶等迅速改善。”

用法用量:内服:用水飞蓟宾(水飞蓟素、奶蓟素、西利马灵)治疗肝炎,口服每次70~140mg。每日3次,至少服5~6周。症状改善后,给予维持量,每次35-70mg,每日3次,用糖衣丸(每粒35mg)亦可。

临床应用

方选和验方: 复方水飞蓟丸(陕西新医药 1977;(2))治迁延性、慢性病毒性肝炎:水飞蓟种子(去油),五味子各等量。制成蜜丸,每丸含生药9g。剂量,成人以每日3次,每次1丸为宜,小儿酌减。


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