美洲印第安人在历史上的灭绝确实是人类历史上的一大遗憾，在新海路开通之前，美洲到底有多少印第安人无从知晓。在最初的调查结果中，我们认为美洲大约有 2000 万到 6000 万印第安人。但实际上这种推论过于保守。因为印第安人的人口普查是在西班牙、葡萄牙、法国、英国等殖民者入侵后很久才做的，当时印第安人被那些殖民者驱逐，大规模感染了天花。
当时西方国家对北美印第安人的推测，就是基于这个条件的推算人口。换句话说，这也说明印第安人估计的人口已经是大面积死亡后印第安人口的相应饱和度。实际上肯定不止于此。
人们可能不知道的是，北美印第安人几近灭绝的主要原因并不是殖民者被驱逐出奴隶制，而是天花等流行病。
大规模奴役印第安人为劳工的不是英美，而是更早的西班牙。西班牙用不到200名士兵摧毁了印第安人的整个印加帝国。他们用天花达到了那个目的，当然当时的西班牙人没有这样的意识。在西班牙进攻印加帝国的夜晚。西班牙人被击败并被迫逃回他们的船上。
也正是因为这个家庭正在举办一场击败西班牙侵略的派对。整个京城的人很快就染上了天花。这就是为什么西班牙能够在一夜之间以200人的军队摧毁整个印第安帝国的原因。天花是一种严重的流行病，感染是致命的。当时连欧洲天花都还在流行，更不用说从未接触过这种病菌的北美印第安人了。国家因病菌崩溃后，印第安人成为西班牙人在美洲开发金银矿、开发种植园从事经济工作的免费劳动力。

印第安人被当作苦力对待，但对印第安人来说，天花疫情仍在继续。由于工作环境恶劣，再加上印第安人染上天花，大量印第安工人死亡，西班牙人不得不从旧大陆和非洲运来更多的奴隶到这里。并且非常注重对印第安人的管理，不让印第安人接触任何其他部落，终生为他们打工。之后，英国和法国开始殖民北美。他们屠S殖民地印第安人。在他们殖民的头 100 年里，这并没有大规模进行。
即使在那个时候，这些殖民者也不具备绝对的军事实力，能够打败当地的印第安部落。究其原因，并不是当地的印第安部落有如此顽强的意志，要与这些殖民者进行长期的军事斗争。
但在殖民者中，还是有人希望两个种族和平共处，并且取得了一些成果。与此同时，印第安人大致分为两大阵营，分别帮助英国和法国打仗。其中包括印第安部落之间的部落冲突，以及不同部落的印第安人对美国和英国的仇恨。但无论如何，印第安人还是很难保证英美其中之一能够在胜利后回到自己的祖国。
在英国殖民北美 100 多年后，美国独立。此时印第安人口已经大大减少，军事上很难与美国人抗衡。美国人在发展自己的过程中，对本就处于绝对劣势的印第安人进行驱逐，包括屠S。但这些屠S与之前死于大规模天花感染的印第安人的数量相比，完全是微不足道的。而一些美国人也觉得大屠S太过令人不安，假意把沾有天花病毒的毯子和生产生活工具送给印第安人，这种历史现象也是存在的。

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