大通元年（527年）十月，陈庆之与领军将军曹仲宗联合进攻北魏涡阳（今安徽蒙城）。同时，梁武帝萧衍诏寻阳太守韦放领兵与曹仲宗等会师。时韦放军营垒未立，北魏散骑常侍费穆率军突然到达，韦放仅有200人，但士卒殊死奋战，以一当十，终于把费穆军击退。
魏孝明帝元诩复派将军元昭率军15万（一说5万）增援涡阳，前锋抵达距涡阳城40里的驼涧。陈庆之意欲前往迎战，但韦放认为：“敌人的前锋部队必然是精锐部队，如果和他们战斗中胜利，也不足以成为绩，相反，如果战斗失利的话必然给我军士气造成不利影响，这就是兵法上所说的以逸待劳，不如别去攻击”。

陈庆之却说：“北魏的士兵从远方而来。现在肯定已经疲惫不堪了。他们离我军那么远，必定对我军不会有疑心，趁他们队伍还未整齐，人员还没聚集，应当挫其锐气，出其不意，没有不胜利的理由，况且我听说敌人的营寨附近，树林非常的茂盛，所以他们一定不会夜出，各位如果存在顾虑，那就让我独自领兵攻打他们吧。”于是陈庆之率麾下轻骑200人突袭元昭军，破其前军，魏军震恐。
陈庆之又乘胜与各军连营西进，背靠涡阳与魏军对峙，两军自春至冬，交战上百次，将士劳苦不堪。这时，传来魏军在梁军阵地后修筑营垒的消息，梁军军心有些动摇。曹仲宗等恐腹背受敌，欲撤军。陈庆之闻后，立节仗于军门，慷慨陈词地说：“我们到来这里，已经过了一年了。耗费的军粮兵器巨大。
士兵们没有战意，都想着退兵，怎么是为了名？只是为了聚集在一起抢劫而已。我听说过置之死地而后生，需要等到敌人聚集到一起然后与之战斗。你们想要班师，我另有密诏，你们几天想要班师违反密诏的话，便依据密诏处罚。”曹仲宗听从了他的意见。
当时魏军建筑了十三座城塞，想要以此控制梁军。陈庆之在夜色掩护下，出动骑兵突击魏军，连克4个营垒。涡阳戍主王纬闻讯，以城降梁。其余九城，兵甲犹盛。韦放在投降的魏军中挑选30余人予以释放，让他们回去，到魏军各营垒报告涡阳陷落的消息。
同时，陈庆之率军随释放的魏军士卒之后，擂鼓呐喊攻击。在梁军的凌厉攻势下，魏军剩下的9座城堡也先后溃败。梁军乘势追击，大败魏军，俘斩甚众，涡水为之断流，又降城中3万余人。梁武帝诏令以涡阳之地设置西徐州。梁军又乘胜进至城父。

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