高加米拉战役（The battle of Gaugamela），公元前 331 年在巴格达以北的 Gaugamela 地区的战斗）。得到马其顿军队步步逼近的消息，等待已久的大流士也确定了自己的作战计划。他会动用大量战车和战象对马其顿阵地进行袭扰，同时利用优势骑兵包抄对方的侧翼。最终在部署在前线的精锐步兵的带领下，调集二线增援，将马其顿主力全部围歼。
9月30日，大流士命令庞大的军队提前完成编队。即使要求士兵整夜守在阵地，也不会给对方任何发动夜袭的机会。不过，也正是这个决定，让亚历山大明白了自己的想法。
马其顿人注意到大流士手下的希腊雇佣兵数量很少，几乎相当于自己两个步兵团的规模。因此，它的右侧必然是真正的主攻方向。在他们的外表上，除了高加索地区的轻步兵外，大部分都是来自叙利亚、卡帕多奇亚和亚美尼亚的精锐重骑兵。
再加上里海南部沿海和帕提亚地区的补充兵力，具有很强的攻击力。前面是50辆带头冲锋的镰刀战车，后面是脚踏实地的卡里亚人、巴比伦人、米底人，还有骑兵素质过硬的斯基泰人。

亚历山大一定也很在意对方的左翼部署，因为这将是大流士在伊苏斯战役中的一次总结。除了希腊人之后组建的卡尔达克步兵外，还有来自伊朗、巴克特里亚和里海沿岸的众多骑兵集中在那里。
很显然，伊朗国王这次不希望自己的左翼被轻易攻破，所以给了负责该翼指挥的总督贝苏斯（Bessus）一支机动性很强的部队。足足一百辆镰刀车部署在阵前，这明显是为了直接扰乱马其顿精锐。就算不能打败对方，也能做到较大程度的拖延，为合适的重兵争取时间。
之后在中路，大流士的人身安全由不死军团的步兵和王室贵族的骑兵照顾。排在他们前面的不仅有50辆战车，还有来自印度的15头大象。只是因为缺乏对付这些巨兽的经验，伊朗国王最终决定将它们全部留在后方营地。
波斯作战计划较大的缺陷在于如何在混乱的战场上控制如此庞大的部队。按照最保守的估计，它的总兵力至少接近十万。相隔数里的战场上，左中右的军队，都是由复杂的兵种组成，形成多条线。
因此，战后其大部分势力都会失控。或许大流士的本意是让两位总督各自发挥，只对整体安排提出要求。但这也为他最终的失败埋下了隐患。
马其顿军队按照惯例列队。老将帕尔米尼奥率领6个方阵15000名重装步兵组成中央营地，方阵之间的距离足够宽，有足够的空间变换阵型；左边的主力是2000名色萨利重骑兵，右边是他们的主力。左边有一个由300名希腊联盟重骑兵组成的营，1000名希腊雇佣步兵；亚历山大有2000名骑兵卫队在右翼带队，3000名精锐步兵卫队在左翼。
亚历山大在前线部署了数千名游击步兵的战线，其任务是牵制波斯战车的冲击。其中包括最熟练的农业标，以及其他色雷斯部落的山地战士。他们经常被来自马其顿或克里特岛的精英弓箭手包围。
由于马其顿战线的长度勉强等于波斯中央方阵，而波斯骑兵宽阔的两翼包围着马其顿军队，亚历山大在两翼的侧翼和后方部署了四个营约1200名骑兵。 .一半，形成斜向外的侧翼线，前轻后重，形成防御纵深。
因为估计自己的右翼会成为波斯军队进攻的重点，所以亚历山大用500名弓箭手和500艘标枪船加强了右翼。
另外，在第一线部队后方约1公里处，亚历山大部署了由约15000名希腊联盟步兵组成的第二线，这条防线的特点是面向后方布置，显然是为了防范大的那个。波斯骑兵侧翼的深度。部署的马其顿作战阵型呈空心梯形阵型。
由于大流士三世的战斗序列在战后被马其顿军队缴获，古典史料留下了波斯战线的详细信息。
大流士三世充分利用广阔的战场地形，布置了长达八公里的巨阵。波斯国王骑着一辆闪闪发亮的战车站在阵型中央，周围是三千名忠诚的禁卫军，一半步行​​，一半骑马； 2000名在伊苏斯战役中幸存下来的希腊雇佣兵在双方排成一列；波斯中央阵线还包括数以千计的印度骑兵和中间弓箭手；中央阵线前有五十辆战车和十五头印度战象。
波斯将领各自率兵组成两翼，大夏（今阿富汗）总督贝苏斯率领16000名中亚草原骑兵组成左翼，大流士三世出动100辆战车和2000名斯基泰骑兵的冲击群. ，显然是针对指挥官亚历山大的马其顿右翼。
由巴比伦总督马扎伊指挥的波斯右翼由来自叙利亚、美索不达米亚和伊朗高原的16000名骑兵组成，右翼前方是50辆战车和2000名亚美尼亚装甲骑兵组成的攻击方阵。巴比伦和阿拉伯步兵在后方形成第二道防线。
当亚历山大下令全军向右展开斜向机动时，大流士也让自己的左右两翼开始分裂进攻。分散在三条战线上的两百辆战车，也几乎是同时向前方的目标发起了冲击。
在马其顿散兵的努力下，半路俘获了大部分波斯战车。少数幸存者得以靠近向右移动的枪方阵，但还是被训练有素的士兵分散开来。其次是二线的希腊盟军，他们轻而易举地将漏网之鱼全部歼灭。
但波斯的攻势远不止于此。长期担任大夏总督的贝特斯率领大批东部骑兵向亚历山大本人所在的右翼先锋发起进攻。这些骑兵中的精锐部队很快击败了轻装的希腊雇佣骑兵，并鼓励亚历山大派出更多的盟军参战。

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